THE NEW YORK TIMES
Por Andrew Pollack / 28 de abril de 2015
Tradução: Google / Adaptação: Raquel Benati
Kristen Sweet, que tem a doença celíaca, preparando um jantar sem glúten com o marido.
Foto: JESSICA KOURKOUNIS
Como muitas pessoas com sensibilidade ao glúten, Kristen Sweet evita a proteína do trigo que pode deixá-la doente. Mas quando ela come na casa de um amigo ou um restaurante, ela não tem como saber se a comida é realmente livre de glúten.
"Há esse risco toda vez que você sai e confia sua saúde nas mãos de outra pessoa", disse Kristen, 29, que tem uma condição relacionada com glúten conhecida como doença celíaca . "Quando eu fico doente, não há nada que eu possa fazer por vários dias. Não há medicamentos que eu possa tomar. "
Agora, no entanto, as empresas farmacêuticas estão correndo para desenvolver os primeiros medicamentos para a doença celíaca, uma condição que os pesquisadores dizem ser muito mais comum do que se pensava anteriormente.
Espera-se que estes medicamentos cheguem ao mercado por volta de 2018, mas alguns deles têm sido promissores em pequenos ensaios clínicos e em breve poderão avançar para a fase final de testes. Com isso em mente, a "Food and Drug Administration" (FDA) realizou um workshop recentemente para discutir algo que não até então não era ponderado: Como medir a eficácia das drogas para celíacos, em ensaios clínicos.
A maior parte das drogas em desenvolvimento não eliminaria a necessidade de uma dieta livre de glúten, mas ajudaria a aliviar os sintomas quando se come glúten acidentalmente.
Esses medicamentos estão sendo desenvolvidos principalmente por pequenas empresas, embora algumas grandes corporações farmacêuticas estejam agora mostrando interesse também. Abbvie pagou US$ 70 milhões para adquirir os direitos globais de uma droga que está sendo desenvolvida pela Alvine Pharmaceuticals. GlaxoSmithKline e Avalon Ventures, uma firma de capital de risco, criou uma nova empresa, Sitari Pharmaceuticals, que está buscando tratamentos para celíacos.
Dizem os especialistas que o atraso no desenvolvimento de medicamentos se deve, em parte, porque durante muito tempo a doença celíaca foi pensada como uma condição rara entre as crianças. Nos últimos 15 anos ou mais, no entanto, os estudos descobriram que cerca de 1% da população, entre adultos e crianças, têm a doença, o que significa que afeta cerca de três milhões de americanos. Mas a maioria deles não têm um diagnóstico, em parte porque os sintomas - que incluem dor abdominal, distensão abdominal, diarreia, dores de cabeça, fadiga e problemas cognitivos - podem ter muitas outras causas. E nem toda sensibilidade ao glúten está relacionada com a doença celíaca.
Doença Celíaca é uma condição autoimune, em que o sistema imunitário do corpo ataca seus próprios tecidos, especialmente a mucosa do intestino delgado, através do qual os nutrientes são absorvidos. O ataque é acionado em pessoas geneticamente susceptíveis ao glúten, uma proteína do trigo, cevada e centeio que confere propriedades favoráveis para cozinhar mas não pode ser facilmente digerida.
Uma estação de laboratório na ALVINE Pharmaceuticals.
ALV003 é para ser tomado antes das refeições para quebrar glúten.
Foto: AARON WOJACK
"É a primeira doença autoimune em que foi identificado o antígeno", disse o Dr. Francisco Leon, co-fundador da Celimmune, uma nova empresa de desenvolvimento de medicamentos para celíacos. Ele disse que a doença celíaca pode servir como uma base de teste para as empresas farmacêuticas desenvolverem produtos para doenças autoimunes, porque é fácil de se obter uma leitura rápida sobre como o medicamento funciona ao alimentar as pessoas com glúten.
Também sugere que medicamentos para outras doenças autoimunes podem funcionar para doença celíaca. Celimmune licenciou os direitos para uma droga Amgen testada para a artrite reumatoide e vai estudá-la para tratar casos de doença celíaca.
O advento da dieta isenta de glúten tem sido um grande avanço para quem tem doença celíaca, mas não é uma panaceia. Um estudo , por exemplo, mostrou que o intestino delgado de dois terços dos adultos ainda estavam danificados dois anos depois de iniciar uma dieta livre de glúten. Isso talvez se justifique porque é preciso tempo para curar. Ou porque as pessoas ainda estão sendo expostas ao glúten que se infiltra em alimentos em pequenas quantidades. Glúten também pode estar escondido no batom, em medicamentos prescritos e outros locais onde não se espera. E aderir à dieta pode ser difícil para algumas pessoas, particularmente os adolescentes que querem comer pizza com seus amigos.
Desenvolvedores de medicamentos
estão fazendo várias abordagens
O medicamento de Alvine, ALV003, consiste de duas enzimas que são destinadas a quebrar o glúten antes que ele possa entrar no intestino delgado e causar uma reação. O medicamento é um pó dissolvido em água que é tomado antes das refeições.
Em um pequeno estudo, os voluntários comeram deliberadamente migalhas de pão todos os dias durante seis semanas. Os intestinos daqueles que tomaram o fármaco não foram danificadas, ao contrário dos intestinos daqueles que tomaram um placebo. Mas não houve diferença estatisticamente significativa nos sintomas.
Alvine, uma empresa privada com sede em San Carlos, Califórnia, espera resultados de um ensaio maior, envolvendo 500 pacientes, o maior estudo feito para a doença celíaca, disse o Dr. Daniel C. Adelman, o médico-chefe
Christina Buettner, que participou de um estudo de ALV003, disse não notar qualquer diferença em como se sentia, mas ela não sabe se recebeu a droga ou o placebo. Buettner, uma enfermeira na área de Boston, disse que teve que beber 8 onças do mesmo líquido com sabor de fruta antes de cada refeição, e que estaria disposta a fazê-lo se a droga mostrar que é capaz de reduzir o danos a longo prazo da doença.
Tanto ela como Kristen Sweet, que vive nos subúrbios da Filadélfia, disseram que, idealmente, só iriam tomar uma droga como ALV003 antes das refeições que elas não tivessem a certeza de ser sem glúten.
Existem também suplementos nutricionais já presentes no mercado que pretendem quebrar glúten. Estes suplementos não precisam ser aprovados pelo FDA e alguns especialistas celíacos dizem que há pouca ou nenhuma evidência de que eles funcionam.
BioLineRx, uma empresa israelense, está em testes em estágio inicial de um polímero que se liga a uma parte fundamental da proteína glúten, impedindo que ela seja absorvida no intestino delgado. E Alba Therapeutics, uma empresa privada, em Baltimore, faz ensaios de uma droga, Acetato de Larazotide, que se supõe evitar que o glúten passe entre as células da mucosa do intestino delgado e desencadeie uma reação inflamatória.
Num estudo de Fase 2, a dose mais baixa testada reduziu os sintomas em comparação com um placebo. Mas Teva Pharmaceutical Industries, que conseguiu ações no Acetato de Larazotide quando adquiriu outra empresa, decidiu não licenciar os direitos para a droga, disse um porta-voz da Teva. Alba, que se recusou a ser entrevistado, está aparentemente em busca de dinheiro para levar a droga em testes em estágio final.
Pelo menos uma empresa, ImmusanT, espera acabar com a necessidade de uma dieta livre de glúten, permitindo que as pessoas comam o que elas quiserem. Propõe que uma injeção ao longo de várias semanas, com peças de glúten que provocam uma reação imunitária irá induzir a uma tolerância ao glúten, um tanto semelhante à maneira como as vacinas de alergia trabalham.
Alguns especialistas consideram este um caminho longo
Como uma discussão no recente seminário do FDA deixou claro, avaliar a eficácia das drogas para celíacos pode ser difícil porque a doença afeta pessoas de formas diferentes. Não existe uma clara correlação entre os sintomas e danos ao intestino. Idealmente um medicamento seria tanto para melhorar os sintomas e curar os danos, quanto também para prevenir complicações a longo prazo como a perda óssea.
Quem deve tomar os medicamentos seria outra questão. Se uma droga chega ao mercado, especialmente uma de custo alto, as seguradoras de saúde podem limitar a droga somente para aqueles com um diagnóstico definitivo, confirmado por biopsia do intestino delgado.
"Minha expectativa é que precisaremos de um diagnóstico real da doença celíaca, não apenas sensibilidade ao glúten", disse a Dra. Sheila E. Crowe, uma gastroenterologista da Universidade da Califórnia, em San Diego.
Atualmente os alimentos sem glúten tornaram-se populares mesmo entre aqueles sem a doença celíaca ou sensibilidade. Isso irrita algumas pessoas com doença celíaca, porque acham que banaliza a sua doença.
Alice Bast, fundadora e executiva-chefe da Fundação Nacional para a Consciência Celíaca, um grupo de defesa do paciente, disse que a introdução de drogas iria ajudar a sociedade e a comunidade médica a enxergar como doença grave, levando mais médicos a fazer triagem dos pacientes com doença celíaca. Alice Bast, que foi diagnosticada há 21 anos, disse que levou oito anos para descobrir que tinha a doença celíaca, depois de visitar 22 médicos e experimentar sintomas como enxaquecas, perda de cabelo, os dentes quebrados, diarreia debilitante e três abortos.
"Com o desenvolvimento de drogas, haverá uma melhor consciência médica", disse ela. "Haverá gestão da doença ao invés de autogestão."
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